En esta magnífica novela se narran las desventuras de una joven rebelde casada con el médico de una pequeña ciudad norteamericana en los comienzos de 1900. La Calle Mayor de este pequeño pueblo americano es el centro de la civilización, el lugar donde todo se juzga, se decide y se piensa..., y la protagonista verá cómo todos sus deseos de transformar la realidad se apaciguan al tiempo que sus ideales de belleza, justicia y libertad se ven obligados a relajarse para terminar adoptando una postura de conformismo vital que atenta contra su verdadero espíritu rebelde. Se trata de la obra más emblemática y de mayor alcance de Sinclair Lewis, el primer escritor norteamericano que consiguió el Premio Nobel de Literatura (1930). Es una novela imprescindible para comprender el presente: es un estudio antropólogico novelado sobre el proceso que dotó a la sociedad norteamericana de las señas de identidad que la caracterizan. La calidad literaria de Calle Mayor es muy poco habitual. Posee un estilo sencillo y transparente, y eleva a la categoría de épica la lucha particular de la protagonista contra el resto de la ciudad. La novela se lee con suma facilidad y posee un excelente sentido del humor. Se reedita después de más de cuarenta años en los que ha permanecido agotada.
¿Qué pasaría si EEUU fuese una dictadura? "Eso no puede pasar aquí" es una sátira política en la que se describe la América rural y provinciana que surge tras el crac bursátil de 1929. Los personajes y los hechos que se relatan en la novela son como juegos de espejos de los reales en una América en la que Roosevelt pierde las elecciones presidenciales, y un partido totalitario toma el poder en un momento decisivo de la historia del siglo xx, con el auge de los totalitarismos en Europa y el New Deal aún sin terminar de implantarse. La novela cuenta la historia del director de un periódico de Vermont, Doremus Jessup, y de su oposición al candidato a la presidencia Buzz Windrip, quien detrás de un discurso populista y demagógico, sustentado por los supuestos ideales americanos, oculta su verdadera intención de crear una sociedad totalitaria a imagen de las europeas pero con rasgos norteamericanos. El libro incluye un detallado glosario realizado por Amaya Bozal en el que deconstruyendo el juego de espejos podemos apreciar la gran variedad de nombres, hechos y fechas que hacen de esta novela casi una historia subterránea y contracultural de los EEUU. Cuando Sinclair Lewis escribió "Eso no puede pasar aquí" tenía buenas razones para creer que lo que oía, veía o leía podía acabar como esta fábula fascista en el país de la Libertad.
Esta novela, considerada una de las obras maestras de la narrativa norteamericana del siglo XX, recibió en 1926 el premio Pulitzer. Como hijo y nieto de médicos, Sinclair Lewis tenía gran cantidad de conocimientos sobre el mundo de la medicina. El libro recorre la vida de Martin Arrowsmith, un tipo bastante común que entra en contacto con la medicina a los catorce años como asistente del médico en su ciudad natal. Lewis narra de manera brillante el mundo de la investigación, y de las compañías farmacéuticas, así como las modestas ambiciones de muchos hombres y mujeres que tienen una gran vocación. Describe magistralmente muchos aspectos del mundo de la medicina, desde la formación hasta las consideraciones éticas, y nos muestra, con un tono satírico, las envidias, presiones y negligencias que a veces van asociadas a ese mundo. Esta novela, considerada como el antecedente de las numerosas teleseries que tienen a la medicina y a los médicos como tema central, ha tenido numerosas adaptaciones radiofónicas (una de ellas con Orson Welles como protagonista) y cinematográficas, entre las que destaca la que realizó John Ford en 1931