La serie 'Clinics of North America', compuesta por diversos títulos escritos por los mejores y más reconocidos especialistas en cada área, recoge en un formato muy manejable una visión concisa, sintética y muy práctica orientada a la clínica de la especialidad tratada. La serie cuenta con una larga tradición, ya que se publica desde 1912 por B. Saunders Publishing Company, siendo una obra de referencia para el clínico. 'Clínicas Psiquiátricas de Norteamérica' es una serie periódica de 4 números al año, que proporciona información exhaustiva de revisiones de temas clínicos de máxima actualidad y relevancia, incluyendo diagnóstico y tratamiento. Cada número incluye 10-14 capítulos dedicados a un tema concreto en la especialidad correspondiente. El presente volumen, editado por Dan V. Iosifescu, presenta, desde una perspectiva clínica, los avances recientes en el campo que se extiende rápidamente de la investigación básica y clínica sobre del Trastorno Depresivo Mayor (TDM). En los primeros capítulos se lleva a cabo un repaso de la neurobiología molecular de la depresión; a continuación se estudian las estrategias de tratamiento para la depresión resistente al tratamiento (DRT), entre las que se incluyen los agentes farmacológicos, tratamientos somáticos, psicoterapias y remedios alternativos. Dos capítulos se centran en la importancia de la comorbilidad de la depresión debido a trastornos por abuso de alcohol o enfermedades médicas. Se evalúa también los posibles marcadores biológicos del resultado del tratamiento (definido mediante neuroimagen, electroencefalografía y estudios genéticos). El TDM supone un reto para el clínico pues se trata de un trastorno común y severo y porque los tratamientos actuales sólo proporcionan una remisión sostenida para una minoría de pacientes. Ante la ausencia de predictores de respuesta clínica y biológica útiles, el clínico dispone de una base limitada para encajar los tratamientos con los pacientes, y los investigadores de un target limitado para desarrollar nuevos tratamientos.