En El secreto de Botticelli la historia comienza en Florencia en el SXV y según se desarrolla la historia, viajaremos por varias ciudades italianas. La protagonista de la novela es Luciana Vetrauna hermosa prostituta, deslenguada y descarada, pero cuya deslumbrante belleza la convierte en la modelo de Botticelli para el personaje de Flora en su famoso cuadro La Primavera. Uno de sus clientes le pide que pose para su amigo el pintor Sandro Botticelli y ella acepta. Sin embargo cuando el artista la está pintando, ella, sin saberlo, hace un comentario desafortunado y la echa de malas maneras de su estudio sin pagarle. Sin embargo, Luciana antes de marcharse y sin darse cuenta el pintor, roba una versión pequeña y sin terminar del cuadro, sin saber que está poniendo su vida en peligro y la de los que la rodean. Después del robo, su compañera de piso y uno de sus clientes más adinerados aparecen brutalmente asesinados y Luciana se da cuenta que su vida está en peligro.